وحدة 1: الاحتيال
ألم تسمع حكاية المرأة
الذي وعد به غير العالم بقطرة دم,
الذي جمع المليارات في اختبار ذلك لم تعمل قط?
بالو ألتو، 2003
جامعة ستانفورد
ترك شاب في التاسعة عشرة من عمره رؤيا: مئات اختبارات الدم من قطرة واحدة.

يعتقد المستثمرون. يعتقد والجرينز. يعتقد البنتاغون.

أعطوها 9 مليارات دولار.

لكن الاختبارات أعطت نتائج خاطئة. قيل للمرضى أنهم مصابون بفيروس نقص المناعة البشرية بينما لم يكونوا كذلك. قيل للمرضى أن دمائهم كانت طبيعية عندما كانوا كذلك الموت.
كاريرو جي. الدم الفاسد. 2018
شجرة القرار في الخداع

ما فعله ثيرانوس مقابل ما يجب أن يحدث

اختبار تشخيصي جديد
ينبغي أن تفعل
التحقق من صحة ضد معيار الذهب
نشر TP/FP/FN/TN
موافقة ادارة الاغذية والعقاقير
فعل ثيرانوس
تخطي التحقق من الصحة
إخفاء حالات الفشل
ضرر المرضى
"وكذب الاختبار،
ولبس الكذب يقينًا،
ولم يطلب أحد طاولة 2x2."

هذا هو السبب في أننا ندرس دقة الاختبار التشخيصي.

=================== الوحدة 2: النتائج الأربعة ====================
عندما يتكلم الاختبار
هناك فقط أربع حقائق محتملة.

اثنتين بركات. اثنان لعنات.
شجرة النتائج

كل نتيجة اختبار لها حقيقة وراءها

تم اختبار المريض
ما هي الحقيقة؟
لديه مرض
D+
TPاختبار +
FNامتحان -
لا يوجد مرض
D-
FPاختبار +
TNامتحان -
الطاولة المقدسة 2×2

مثال على الاختبار السريع لفيروس نقص المناعة البشرية (بيانات حقيقية)

HIV+HIV-المجموع
اختبار +983101
امتحان -2895897
المجموع100898998
من هذا الجدول تأتي كل الحقيقة
الحساسية = 98/100 = 98%
الخصوصية = 895/898 = 99.7%
"نتيجتان تنقذان، ونتيجتان تضران.
TP, TN: الاختبار تحدث صحيح.
FP، FN: كذب الاختبار.
اعرفهم بالاسم، فإنهم يحددون المصير".
==================== الوحدة 3: فترة نافذة فيروس نقص المناعة البشرية ====================
أما سمعتم بالدم الذي اختبر،
وجد ينظف,
وأعطيت للآلاف
بينما سبح الموت بداخلها?
أزمة إمدادات الدم، 1985
الولايات المتحدة
وعندما بدأ اختبار فيروس نقص المناعة البشرية، احتفل الأطباء: فقد أصبح بإمكانهم الآن فحص إمدادات الدم.

لكن الاختبار كان له فترة النافذة- بعد أسابيع من الإصابة عندما كان الفيروس موجودًا ولكن غير قابل للكشف.

تم اختبار الدم. كان الدم "سلبيا". تم نقل الدم.

8000-12000 أمريكي أصيبوا بالعدوى من خلال عمليات نقل الدم قبل أن تغلق الاختبارات الأفضل النافذة.
مركز السيطرة على الأمراض. معدل وفيات الأمهات. 198;36(49):833-840
شجرة قرارات فترة النافذة

لماذا السلبيات الكاذبة مميتة

الشخص المصاب مؤخرًا
الوقت منذ الإصابة؟
< 2 أسابيع
اختبار سلبيفيروس موجود!
تم التبرع بالدممصابون آخرون
> 4 أسابيع
اختبار إيجابيتم اكتشافه بشكل صحيح
تم التخلص من الدمإمدادات آمنة
تتغير الحساسية مع مرور الوقت
0%
اليوم 1-7
فترة الكسوف
~50%
اليوم 14
التحويل المصلي
~95%
اليوم 21
تم اكتشاف أكثر
99.9%
اليوم 45+
نافذة مغلقة
الدرس
الحساسية ليست ثابتة. ذلك يعتمد على when قمت بالاختبار. قد يكون الاختبار "حساس بنسبة 99%" حساسًا بنسبة 0% في الإصابة المبكرة.
"وقال الاختبار "نظيف"
لأن الفيروس لم يظهر وجهه بعد.
والدماء كانت مشتركة
وانتشرت العدوى إلى الأبرياء".
==================== الوحدة 4: الحساسية والنوعية ================
الاختبار له فضيلتان ورذيلتان.

الحساسية: هل يمكن العثور على المرضى؟

الخصوصية: هل يمكن الاستغناء عن الأصحاء؟
الحساسية: الصياد
الصيغة
الحساسية = TP / (TP + FN)
"من بين جميع المرضى، كم عدد الذين قبضنا عليهم؟"

مثال عملي: اختبار COVID PCR

منح: تم اختبار 200 مريض مصاب
TP = 196 (إيجابي بشكل صحيح)، FN = 4 (ضائع)
الحساسية = 196 / (196 + 4) = 196/200 = 98%
التفسير: الاختبار يلتقط 98 من كل 100 مصاب
الخصوصية: الجارديان
الصيغة
الخصوصية = TN / (TN + FP)
"من بين جميع الأصحاء، كم عدد الأشخاص الذين أنقذناهم؟"

مثال عملي: نفس اختبار COVID PCR

منح: تم اختبار 1000 شخص غير مصاب
TN = 999 (سلبي بشكل صحيح)، FP = 1 (إنذار كاذب)
النوعية = 999 / (999 + 1) = 999/1000 = 99.9%
التفسير: الاختبار بشكل صحيح يزيل 999 من كل 1000 شخص سليم
قواعد الذاكرة

متى يتم استخدام أي اختبار

ماذا تحتاج؟
استبعد المرض
استخدم حساسية عالية
سنوتسلبي حساس = OUT
القاعدة في المرض
استخدم خصوصية عالية
سبينإيجابية محددة = في
"الحساسية تصيب المرضى.
التخصيص ينقذ البئر.
ولكن لا يوجد اختبار يتقن كلاهما بشكل مثالي —
هذا هو العبء الذي نتحمله".
==================== الوحدة 5: مغالطة المعدل الأساسي ===============
ألم تشاهد الطبيب
الذي رأى دقة 99%
واعتقد أن النتيجة الإيجابية تعني يقين 99%?

هذا هو الخطأ الأكثر دموية في الطب.
مغالطة المعدل الأساسي
اللغز
يصيب المرض شخصًا واحدًا من كل 1000 شخص.
الاختبار حساس بنسبة 99% ومحدد بنسبة 99%.
نتيجة اختبار المريض إيجابية.

ما هو احتمال إصابتهم بالمرض؟

يقول معظم الأطباء حوالي 99%. الجواب الحقيقي هو حوالي 9٪.
كشفت الرياضيات

اختبار 100000 شخص (الانتشار 1/1000)

الخطوة 1: 100 مصابون بالمرض، 99900 سليم
الخطوة 2: من 100 مريض: 99 اختبار إيجابي (TP)، 1 سلبي (FN)
الخطوة 3: من 99900 سليم: 999 اختبار إيجابي (FP)، 98,901 سلبي (TN)
الخطوة 4: إجمالي الإيجابيات = 99 + 999 = 1,098
PPV = TP / جميع الإيجابيات = 99 / 1,098 = 9%
91% من النتائج الإيجابية هي نتائج إيجابية كاذبة!
شجرة القرار للانتشار

نفس الاختبار، إعدادات مختلفة

الاختبار: 99% Sens، 99% Spec
أين يتم الاختبار؟
عامة السكان
الانتشار 0.1%
PPV = 9%91% نتائج إيجابية كاذبة!
عيادة عالية الخطورة
الانتشار 10%
PPV = 92%8% نتائج إيجابية كاذبة
اختبار تأكيدي
الانتشار 50%
PPV = 99%1% نتائج إيجابية كاذبة
"وقال الطبيب دقيق بنسبة 99%"
وسمع المريض "مؤكد بنسبة 99%"،
وكلاهما خدع -
لأنهم نسوا أن يسألوا: ما مدى ندرة هذا المرض؟
================================= الوحدة 6: الجدل حول دعم البرامج والإدارة
هل سمعت عن الاختبار للرجال
التي وجدت السرطانات التي من شأنها لا تقتل أبدًا,
وأدى إلى العلاجات التي تدمر حياة الناس?
مأساة فحص PSA
الولايات المتحدة، 1990-2010
يمكن لـ PSA (مستضد البروستاتا النوعي) اكتشاف سرطان البروستاتا مبكرًا.

قام الأطباء بفحص ملايين الرجال. تم العثور على السرطان. تمت إزالة البروستاتا.

لكن العديد من هذه "السرطانات" لم تكن لتتسبب في ظهور أعراض على الإطلاق. تسببت الجراحة العجز الجنسي وسلس البول في الرجال الذين كان سيموت بسبب الشيخوخة، وليس السرطان.
موير فا. آن المتدرب ميد. 2012;157:120-134
أرقام الضرر
1
الحياة أنقذت من
سرطان البروستاتا
لكل 1000 فحص
30-40
جعل الرجال عاجزين
أو منفلت
لكل 1000 فحص
100+
إيجابيات كاذبة
(الخزعات والقلق)
لكل 1000 فحص
الانعكاس
وفي عام 2012، أوصت فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية بالولايات المتحدة ضد فحص PSA الروتيني. كان الاختبار هو العثور على الكثير مما لا يحتاج إلى العثور عليه.
شجرة قرار الفحص

العواقب غير المقصودة للفحص

تم فحص 1000 رجل
~120 دعم البرامج والإدارة إيجابي
~30 خزعة تظهر السرطان
~25 لن يحدث أبداً
لقد أذى
~5 حقًا
عدواني
~880 دعم البرامج والإدارة سلبي
مطمئن(ولكن ~3 فقدوا سرطانًا عدوانيًا)
"ووجد الاختبار الظل،
و قطع الجراح
وعاش الرجل — عاجزًا، وسلسًا —
من السرطان الذي لم يكن ليستيقظ أبداً."
==================== الوحدة 7: نسب الاحتمالية ================
الحساسية تصف الاختبار.
تصف الخصوصية الاختبار.

لكن المريض يسأل:
"لقد كانت نتيجة اختباري إيجابية. ما هي فرصي؟"
نسب الاحتمالية
نسبة الاحتمالية الإيجابية
LR+ = الحساسية / (1 - النوعية)
ما مدى احتمالية أن تكون النتيجة + مريضة مقابل صحية؟
نسبة الاحتمالية السلبية
LR- = (1 - الحساسية) / الخصوصية
ما مدى احتمالية حدوث نتيجة مريضة مقابل صحية؟
مخطط فاجان

من ما قبل الاختبار إلى احتمال ما بعد الاختبار

اختبار مسبق
الاحتمالية
99%
50%
20%
5%
1%
الاحتمالية
النسبة
100
10
1
0.1
0.01
بعد الاختبار
الاحتمالية
99%
80%
50%
20%
1%
ارسم خطًا من الاختبار القبلي إلى LR لإيجاد احتمالية ما بعد الاختبار
تفسير نسب الاحتمال

ما مدى قوة هذا الاختبار؟

ما هو LR+؟
LR+ > 10قاعدة قوية
LR+ 5-10معتدل
LR+ 2-5Weak
LR+ 1-2عديمة الفائدة
ما هو LR-؟
LR- < 0.1استبعاد قوي
LR- 0.1-0.2معتدل
LR- 0.2-0.5Weak
LR- 0.5-1عديمة الفائدة
"الحساسية تحكي عن المرضى.
الخصوصية تحكي عن البئر.
لكن نسبة الاحتمال تجيب:
ماذا تعني هذه النتيجة بالنسبة لهذا المريض؟"
============================================================================================================================= الوحدة 8
ألم ترَ الطفل المصاب بالحمى في القرية،
الاختبار السريع الذي قال سلبية,
و المتصورة التي ظلت تتضاعف؟
مشكلة الملاريا RDT
أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى
وتقتل الملاريا 600 ألف شخص سنويا، معظمهم من الأطفال دون سن الخامسة.

كان الهدف من اختبارات التشخيص السريع هو توجيه العلاج في المناطق النائية دون مجاهر أو مختبرات.

ولكن عندما يكون طفيل الدم منخفضًايفتقد RDT الحالات. ومتى P. falciparum يحذف الجين HRP2 لا يرى RDT شيئًا على الإطلاق.
من. أداء اختبار الملاريا RDT. 2022
شجرة القرار السريري

طفل يعاني من الحمى في منطقة تتوطن فيها الملاريا

طفل محموم
أداء RDT
RDT إيجابي
علاج الملاريا
RDT سلبي
الشك السريري؟
High
علاج على أي حال
أو الفحص المجهري
Low
بحث
سبب آخر
تختلف الحساسية حسب طفيل الدم
95%
ارتفاع طفيل الدم
(>200/μL)
75%
انخفاض طفيل الدم
(100-200/μL)
50%
منخفض جدًا
(<100/μL)
الدرس السريري
لا يستبعد اختبار RDT السلبي وجود الملاريا في المناطق الموبوءة. يجب أن يتجاوز الحكم السريري الاختبار عندما يكون الشك عاليا
"وقال الاختبار "سلبي"،
وأرسل الطفل إلى المنزل،
وتكاثرت الطفيليات في الظلام،
وبحلول الصباح لم يستطع الطفل أن يستيقظ."
============================================================================================================= الوحدة 9
في عام الوباء،
كان العالم بحاجة إلى اختبار كان fast.

ولكن سريع ليس هو نفسه دقيق.
حكم كوكرين

اختبارات المستضد السريع لـCOVID-19 (155 دراسة مجمعة)

سكانالحساسيةالحالات الفائتة
بدون أعراض73%غاب 27%
بدون أعراض55%غاب 45%
أول 7 أيام من الأعراض80%غاب 20%

Dinnes J et al. Cochrane Database Syst Rev. 2022;7:CD013705

شجرة القرارات الأمنية الزائفة

عيد الشكر 2020: ما حدث

اختبارات أفراد العائلة سلبية
هل هذا الشخص سلبي حقًا؟
فرصة 55% إذا بدون أعراض
صحيح سلبيآمن للتجمع
فرصة 45% إذا لم تظهر عليك أعراض
خطأ سلبيمعدي!
يجتمع مع العائلةالأجداد مصابون
"وقال الاختبار "سلبي"،
و احتضنت العائلة
و بنهاية الشتاء
لقد دفن الجد".
============ الوحدة 10: تصوير الثدي بالأشعة السينية ==============
هل لم تسمع عن الفحص
التي وجدت السرطانات التي لن يقتل أبدًا,
وأدى إلى العلاجات التي يسبب ضررًا أكبر من المرض?
مشكلة الإفراط في التشخيص
3-4
إنقاذ حياة
لكل 10000 تم فحصها
~15
تم تشخيصه بشكل مفرط
(معالجة دون داعٍ)
~500
إنذارات كاذبة
(قلق، خزعات)
السؤال
لإنقاذ 3-4 أرواح، تتلقى حوالي 15 امرأة الجراحة والإشعاع والعلاج الكيميائي لسرطانات لم تكن لتؤذيهن أبدًا.

فهل تستحق هذه المقايضة كل هذا العناء؟
شجرة قرار الفحص

تم فحص 10000 امرأة على مدى 10 سنوات

10,000 امرأة
تم استدعاء 1000 تقريبًاتصوير الثدي بالأشعة غير الطبيعية
~ 500 إنذار كاذبالقلق فقط
~500 خزعةتم العثور على 50 سرطانًا
تم مسح 9000 تقريبًامتابعة الفحص
من بين 50 حالة سرطان تقريبًا
~ 35 سيقتلالعلاج ينقذ 3-4
~ 15 لن يقتل أبدًاتم تشخيصه بشكل مفرط
"ووجد الاختبار الظل،
وأطلقوا عليه اسم السرطان،
والمرأة قطعت وأحرقت
لظل لن يظلمها أبدًا أيام."
==================
دراسة واحدة قد تخدع.
دراسة واحدة قد تملق.

ولكن عندما تجمع كل الأدلة
يصبح إخفاء الحقيقة أكثر صعوبة.
لماذا يختلف التحليل التلوي DTA
المشكلة
الحساسية والنوعية هي مرتبطة. وعندما يرتفع أحدهما، يميل الآخر إلى النزول.

لا يمكنك تجميعها بشكل منفصل مثل تأثيرات العلاج. أنت بحاجة إلى نموذج ثنائي المتغير.
منحنى SROC

قراءة مساحة ROC

الزاوية العلوية اليسرىاختبار مثالي
↓ (يظهر المنحنى المقايضة)
خط قطرياختبار عديم الفائدة (فرصة)
ما يظهره SROC
كل نقطة = حساسية وخصوصية دراسة واحدة
المنحنى = ملخص لجميع الدراسات
أقرب إلى أعلى اليسار = اختبار أفضل
"قد تخدع إحدى الدراسات.
العديد من الدراسات، وزنها معا،
تتبع طريق الحقيقة -
منحنى SROC الذي يكشف عما يمكن أن يفعله الاختبار حقًا."
============ الوحدة 12: عدم التجانس ====================
ولكن ماذا لو كانت الدراسات لا توافق?

يقول أحدهم أن الحساسية هي 95%.
آخر يقول 60%.

ما هي الحقيقة التي تصدقها؟
مصادر عدم التجانس

لماذا تختلف الدراسات

نفس الاختبار ونتائج مختلفة؟
العتبةقطع مختلفة
سكانالشدة، العمر
الإعدادالابتدائي مقابل المتخصص
الجودةالتحيز، التعمية
قياس عدم الاتفاق: I²
I² < 25%
Low
توافق الدراسات
I² 25-75%
معتدل
بعض الاختلاف
I² > 75%
High
خلاف كبير
التحذير
عندما يكون I² > 75%، قد يكون التقدير المجمع لا معنى له. اشرح الخلاف قبل المتوسط.
"عندما تختلف الدراسات،
لا تسكت المعارضة.
اسأل: لماذا يرون بشكل مختلف؟
الخلاف بحد ذاته يعلم."
==================== الوحدة 13: مجموعة الأدوات ====================
مجموعة أدوات DTA الخاصة بك
التدابير الأساسية ومتى استخدامها
القائمة المرجعية

هل كان هناك معيار مرجعي صالح؟

هل يتم تطبيق المعيار الذهبي على جميع المرضى؟

هل كان المترجمون أعمى؟

قراء الاختبار غير مدركين للتشخيص؟

هل كان الطيف مناسبًا؟

المرضى مماثلة لسكانك؟

هل تم تحديد العتبة مسبقًا؟

أو تم اختياره لتعظيم النتائج؟

عندما لا تتطابق النتائج مع الشك

شجرة قرارات التجاوز السريرية

اختبار سلبي، شك كبير
ما هو LR-؟
LR- < 0.1
استبعاد قويتقبل السلبية
LR- 0.1-0.5
النظر في تكرار الاختبارأو اختبار مختلف
LR- > 0.5
ثق بالحكم السريريالاختبار ضعيف
"مسلحين بالحساسية، والنوعية، والاحتمالية،
مسلح بـ SROC وقياس الاتفاق،
يمكنك أن ترى من خلال كذبة الاختبار -
واحكم على حقيقتها بنفسك."
==================== الوحدة 14: الاختبار والمراجع ================
مراجع

المصادر الرئيسية

  1. كاريرو جي. الدم الفاسد. كنوبف، 2018.
  2. مركز السيطرة على الأمراض. معدل وفيات الأمهات. 198;36(49):833-840. [إمدادات الدم لفيروس نقص المناعة البشرية]
  3. دينيس J وآخرون. Cochrane Database Syst Rev. 2022;7:CD013705. [فأر كوفيد]
  4. موير فا. آن المتدرب ميد. 2012;157:120-134. [فحص دعم البرامج والإدارة]
  5. لوحة المملكة المتحدة. لانسيت. 2012;380:1778-1786. [تصوير الثدي الشعاعي]
  6. من. أداء اختبار الملاريا RDT. 2022.
  7. رييتسما جي بي وآخرون. J كلين Epidemiol. 2005;58:982-990. [نموذج ثنائي المتغير]
  8. ديكس JJ وآخرون. J كلين Epidemiol. 2005;58:882-893. [تحيز النشر]
  9. ماكاسكيل ف وآخرون. دليل كوكرين الفصل. 10. 2023.
الاختبار حساس بنسبة 99% ومحدد بنسبة 99%. معدل انتشار المرض هو 1/1000. اختبار المريض إيجابي. ما هو احتمال إصابتهم بالمرض؟
99%
90%
حوالي 9%
50%
لماذا أصبح إمداد الدم ملوثًا بفيروس نقص المناعة البشرية على الرغم من إجراء الاختبارات؟
وكانت الاختبارات خصوصية منخفضة
كانت الاختبارات لها فترة نافذة مع حساسية منخفضة في العدوى المبكرة
لم يتم إجراء الاختبارات بشكل صحيح
كانت الاختبارات باهظة الثمن
ماذا يعني "SnNout"؟
اختبار شديد الحساسية، عندما يكون سلبيًا، يستبعد المرض
اختبار محدد للغاية، عندما يكون سلبيًا، يستبعد المرض
وينبغي استخدام الحساسية للفحص
يجب أن تكون الخصوصية أعلى من 90٪
اكتملت الدورة
"الآن أنت تعرف النتائج الأربع،
فضيلتان للاختبار،
مغالطة القاعدة معدل،
وفن التجميع الأدلة.

عندما يكذب عليك الاختبار التالي —
سوف تعرف."