وليس كل علامة مضيئة هدى.
هذه ليست قصة عن الخطأ.
إنها قصة عن اليقين.
50,000
الوفيات سنويًا
من العلاج الذي يعتقد الجميع أنه نجح.
هذه هي قصة كيف كنا نؤمن - وكيف كنا خطأ.
الملاحظة
كان المرضى الذين يعانون من PVC المتكرر بعد MI لديهم معدل وفيات أعلى بنسبة 2-5 مرات.
حاجة سريرية هائلة. هدف واضح.
الرد
تم تطوير أدوية مضادة لاضطراب النظم، ووافقت عليها إدارة الغذاء والدواء،
ويوصف لـ 200.000 مريض سنويًا.
لا يظهر أي شرير في هذه القصة.
تصرف الجميع بناءً على أفضل الأدلة متاح.
المنطق الذي أقنع الجميع
PVCs بعد MI تتنبأ بالموت القلبي المفاجئ
الأدوية المضادة لاضطراب النظم تثبط الـ PVCs
قمع PVC يجب أن يمنع الموت المفاجئ
تنقذ مضادات اضطراب النظم حياة مرضى ما بعد احتشاء عضلة القلب
السلسلة كانت منطقية. بدا أن الاستنتاج لا مفر منه.
CAST: تجربة قمع عدم انتظام ضربات القلب
وأخيرا، تساءل أحدهم: "هل قمع PVC ينقذ الأرواح فعلا؟"
النتيجة التي تم اختبارها: البقاء على قيد الحياة. لا يفترض. قياس.
النتائج: أبريل 1989
أوقف مجلس مراقبة سلامة البيانات التجربة مبكرًا.
| حصيلة | المخدرات (ن = 755) | الدواء الوهمي (ن = 743) |
|---|---|---|
| الوفيات الناجمة عن عدم انتظام ضربات القلب | 33 | 9 |
| جميع الوفيات القلبية | 43 | 16 |
| إجمالي الوفيات | 56 | 22 |
| معدل الوفيات | 7.4% | 3.0% |
الأدوية التي كبحت عدم انتظام ضربات القلب بشكل مثالي زادت معدل الوفيات بنسبة 150%.
قطعة أرض الغابة: CAST نتائج الوفيات
كل نقطة نهاية تظهر الضرر. فترة الثقة بأكملها تستبعد الفائدة.
ملاحظة: مخطط الغابة يوضح النتائج ضمن CAST، وليس التجارب المجمعة. I² = 0% (ضرر ثابت).
التكلفة البشرية
قبل CAST، كان حوالي 200.000 أمريكي يتلقون هذه الأدوية سنويًا.
≈ 9,000
الوفيات الزائدة سنويا - وربما أكثر
حرب فيتنام: حوالي 6,000 حالة وفاة في الولايات المتحدة سنويًا. • هذه الأدوية: حوالي 9,000+ حالة وفاة سنويًا
لكل رقم اسم لن نعرفه أبدًا.
انظر مرة أخرى.
المنطق - إعادة النظر
PVCs بعد MI تتنبأ بالموت القلبي المفاجئ
الأدوية المضادة لاضطراب النظم تثبط الـ PVCs
قمع PVC يجب أن يمنع الموت المفاجئ
تنقذ مضادات اضطراب النظم حياة مرضى ما بعد احتشاء عضلة القلب
لم يكن الافتراض بأن قمع العلامة سيصلح النتيجة أبدًا تم اختباره.
ما الخطأ الذي حدث: الفخ البديل
كانت PVC علامة على الأنسجة التالفة، وليست سببًا للوفاة
كان للأدوية تأثيرات على عدم انتظام ضربات القلب - مما أدى إلى إيقاعات أكثر فتكًا
تحسن البديل بينما ساءت النتيجة - بديل منفصل
لم يكذب البديل. لقد طرحنا عليه السؤال الخطأ.
دروس تركيب الأدلة
المعقولية البيولوجية ليست دليلاً
لا تضمن الآلية المنطقية التأثير المتوقع.
يمكن لنقاط النهاية البديلة أن تكون مضللة
إن تحسين العلامة الحيوية لا يثبت تحسنًا في النتائج.
فقط التجارب العشوائية هي التي تحدد العلاقة السببية
لا يمكن لبيانات المراقبة أن تثبت تأثيرات التدخل.
الإجماع ليس دليلاً الأدلة
200000 وصفة طبية، وموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والمبادئ التوجيهية كانت كلها خاطئة.
ولهذا السبب نقوم بإجراء التحليل التلوي: لرؤية الحقائق الواضحة الماضية.
ما يبدو مؤكدًا قد يكون خاطئًا.
ما يعتقده الجميع قد يكون خاطئًا.
الطرق موجودة حتى لا يدفع المرضى ثمن ثقتنا.
ولهذا السبب أنت هنا.
وليس كل علامة مضيئة هدى.
الطرق تحمي المرضى من ثقتنا.